{"id":92409,"date":"2026-09-28T23:10:00","date_gmt":"2026-09-28T21:10:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.insalutenews.it\/in-salute\/?p=92409"},"modified":"2026-09-28T15:59:40","modified_gmt":"2026-09-28T13:59:40","slug":"ecdna-la-fisica-svela-il-segreto-degli-oncogeni-cosi-il-dna-circolare-potenzia-lattivita-tumorale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.insalutenews.it\/in-salute\/ecdna-la-fisica-svela-il-segreto-degli-oncogeni-cosi-il-dna-circolare-potenzia-lattivita-tumorale\/","title":{"rendered":"EcDNA, la fisica svela il segreto degli oncogeni: cos\u00ec il DNA circolare potenzia l\u2019attivit\u00e0 tumorale"},"content":{"rendered":"
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Nuova luce sui meccanismi molecolari che regolano il DNA extra-cromosomale nei tumori: \u00e8 il risultato di uno studio, guidato da un gruppo di ricerca dell\u2019Istituto Nazionale di Fisica Nucleare e dell\u2019Universit\u00e0 degli Studi di Napoli Federico II, che ha utilizzato modelli della fisica dei polimeri per esplorare la complessa organizzazione e il comportamento del DNA extra-cromosomale. Lo studio, che combina gli strumenti della biologia molecolare e della fisica teorica per approfondire i meccanismi coinvolti nei processi tumorali, \u00e8 stato pubblicato recentemente su Nature Communications<\/a><\/em><\/p>\n\n\n

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Roma, 28 settembre 2026 – Le cellule tumorali possono contenere piccole molecole di DNA circolare localizzate al di fuori dei normali cromosomi, chiamate ecDNA (dall\u2019inglese extra-chromosomal circular DNA<\/em>). Gli ecDNA possono trasportare oncogeni, cio\u00e8 geni che nelle cellule sane contribuiscono a regolarne la crescita ma che, quando diventano iperattivi o sfuggono ai normali meccanismi di controllo, possono favorire lo sviluppo del tumore.<\/p>\n\n\n\n

Insieme a elementi regolatori del DNA, gli ecDNA possono aumentarne ulteriormente l\u2019attivit\u00e0, promuovendo la crescita delle cellule tumorali e la loro resistenza alle terapie. Comprendere i meccanismi che governano il comportamento degli ecDNA \u00e8 perci\u00f2 di grande interesse per la ricerca biomedica di base.<\/p>\n\n\n\n

\u201cNel nostro studio, abbiamo utilizzato modelli di fisica dei polimeri per descrivere le interazioni tra gli ecDNA e BRD4, una proteina coinvolta nella regolazione dell\u2019espressione genica\u201d, spiega Mario Nicodemi, ricercatore all\u2019INFN e professore all\u2019Universit\u00e0 di Napoli Federico II, che ha guidato la ricerca.<\/p>\n\n\n\n

\u201cGrazie alla sua capacit\u00e0 di mediare interazioni tra molecole di DNA e altre proteine, BRD4 pu\u00f2 favorire la formazione di condensati biomolecolari, strutture molto dinamiche che servono a concentrare rapidamente molecole e organizzare reazioni, e che pertanto posso avere un ruolo rilevante nell\u2019evoluzione del tumore. Chiarire quali sono questi meccanismi di interazione \u00e8 pertanto di fondamentale importanza per comprendere come poter interferire con essi, e quindi disinnescare gli oncogeni in queste cellule tumorali\u201d, conclude Nicodemi.<\/p>\n\n\n\n

Il lavoro mostra che queste interazioni portano all\u2019aggregazione spontanea degli ecDNA nel nucleo cellulare attraverso un processo di separazione di fase, inducendo la formazione di condensati di ecDNA. All\u2019interno di questi condensati, le interazioni tra diverse molecole di ecDNA portano in contatto specifici oncogeni con sequenze di DNA che ne favoriscono l\u2019attivazione, aumentandone l\u2019attivit\u00e0 ben oltre quanto semplicemente dovuto all\u2019incremento del numero di copie dei geni nel sistema. Le previsioni del modello sulla struttura dei condensati sono state confermate in laboratorio da dati sperimentali su cellule tumorali.<\/p>\n\n\n\n

La ricerca ha, inoltre, analizzato gli effetti di JQ1, una molecola che interferisce con l\u2019attivit\u00e0 della proteina BRD4 e quindi con la separazione di fase degli ecDNA. Anche in questo caso, le previsioni del modello, secondo cui JQ1 disperde i condensati e quindi riduce l\u2019espressione degli oncogeni degli ecDNA, sono state confermate sperimentalmente.<\/p>\n\n\n\n

Lo studio dimostra cos\u00ec come la fisica teorica possa diventare uno strumento prezioso per svelare i meccanismi alla base dell\u2019organizzazione e dell\u2019attivit\u00e0 degli ecDNA, aprendo nuove prospettive per individuare strategie mirate a interferire con i processi che ne sostengono l\u2019attivit\u00e0.<\/p>\n\n\n\n

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