{"id":92361,"date":"2026-09-27T23:10:00","date_gmt":"2026-09-27T21:10:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.insalutenews.it\/in-salute\/?p=92361"},"modified":"2026-09-27T10:29:09","modified_gmt":"2026-09-27T08:29:09","slug":"scoperta-italiana-un-farmaco-nato-per-la-fibrosi-cistica-contro-la-sindrome-del-qt-lungo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.insalutenews.it\/in-salute\/scoperta-italiana-un-farmaco-nato-per-la-fibrosi-cistica-contro-la-sindrome-del-qt-lungo\/","title":{"rendered":"Scoperta italiana: un farmaco nato per la fibrosi cistica contro la Sindrome del QT lungo"},"content":{"rendered":"
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Pubblicati sull\u2019European Heart Journal i risultati dello studio clinico di fase 2, MAST2, condotto presso l\u2019IRCCS Istituto Auxologico Italiano, su pazienti affetti da Sindrome del QT Lungo di tipo 2. Uno studio tutto italiano e supportato da un finanziamento AIFA<\/em><\/p>\n\n\n

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Milano, 27 settembre 2026 – Una terapia gi\u00e0 utilizzata in una malattia genetica rara, la fibrosi cistica, potrebbe offrire una nuova prospettiva anche per alcuni pazienti affetti da sindrome del QT lungo di tipo 2 (LQT2), una malattia cardiaca ereditaria associata al rischio di arresto cardiaco.<\/p>\n\n\n\n

\u00c8 quanto emerge dai risultati dello studio MAST2, una sperimentazione clinica di fase 2 pubblicata sull\u2019European Heart Journal<\/a><\/em>, che ha valutato l\u2019effetto del lumacaftor, somministrato in combinazione con ivacaftor, in pazienti portatori di specifiche varianti del gene KCNH2,<\/em> che codifica per il canale cardiaco del potassio hERG, fondamentale per la corretta attivit\u00e0 elettrica del cuore. Alcune varianti patologiche di KCNH2<\/em> alterano la funzione di questo canale, aumentando cos\u00ec il rischio di aritmie potenzialmente pericolose.<\/p>\n\n\n\n

Il lavoro nasce dall\u2019incontro tra ricerca di base, medicina traslazionale e sperimentazione clinica e rappresenta un esempio di approccio terapeutico costruito a partire dal meccanismo molecolare della malattia.<\/p>\n\n\n\n

Nel trial clinico, coordinato da Lia Crotti e Peter Schwartz dell\u2019Irccs Istituto Auxologico Italiano, sono stati arruolati 16 pazienti adulti con Sindrome del QT Lungo e varianti del gene KCNH2<\/em> causanti un difetto di trafficking, ossia la proteina mutata non riesce a raggiungere la membrana cellulare dove deve svolgere la sua funzione.<\/p>\n\n\n\n

I pazienti sono stati trattati per sette giorni in ambiente ospedaliero e sottoposti a monitoraggio elettrocardiografico continuo, con ECG seriati, Holter a 12 derivazioni e telemetria. Il trattamento \u00e8 risultato sicuro e ha prodotto una riduzione statisticamente significativa dell\u2019intervallo QT.<\/p>\n\n\n\n

Il prolungamento dell\u2019intervallo QT \u00e8 l\u2019alterazione elettrocardiografica tipica della malattia e maggiore \u00e8 l\u2019intervallo QT, maggiore \u00e8 il rischio aritmico. Per cui questo farmaco riducendo il QT potrebbe avere un potenziale beneficio sul rischio aritmico, da verificare in studi successivi. L\u2019effetto \u00e8 risultato particolarmente evidente nei pazienti che presentavano un QTc iniziale pi\u00f9 lungo, che sono poi i pazienti a pi\u00f9 alto rischio aritmico e che quindi hanno maggior necessit\u00e0 di terapie aggiuntive.<\/p>\n\n\n\n

Per i primi cinque partecipanti sono stati inoltre generati cardiomiociti derivati da cellule staminali pluripotenti indotte (hiPSC-CM), nell\u2019ambito della componente traslazionale dello studio coordinata da Massimiliano Gnecchi della Fondazione Policlinico San Matteo di Pavia e Universit\u00e0 degli Studi di Pavia.<\/p>\n\n\n\n

Questi modelli cellulari paziente-specifici sono stati utilizzati per studiare direttamente l\u2019effetto del farmaco sul canale del potassio (hERG) codificato dal gene KCNH2<\/em>. Le risposte osservate a livello cellulare sono risultate concordanti con quelle cliniche.<\/p>\n\n\n\n

\u201cIl valore dello studio MAST2 risiede quindi non soltanto nell\u2019evidenza di una risposta clinica al farmaco, e quindi nella possibilit\u00e0 di disporre in futuro di una nuova opzione terapeutica per alcuni pazienti con Sindrome del QT Lungo di tipo 2, ma anche nel modello di ricerca proposto: \u00e8 il primo trial clinico che valuta parallelamente la risposta in ambito sperimentale e sui pazienti. La concordanza osservata tra risultati cellulari e clinici sostiene la possibilit\u00e0 di sviluppare, per alcune aritmie ereditarie, strategie terapeutiche basate sul meccanismo specifico determinato dalla singola variante genetica\u201d commenta la prof.ssa Lia Crotti, direttrice della Scuola di specializzazione in Medicina dello sport e dell\u2019esercizio fisico dell\u2019Universit\u00e0 di Milano-Bicocca e Direttore della U.O. di Riabilitazione cardiologica dell\u2019Auxologico San Luca di Milano.<\/p>\n\n\n\n

Alla domanda che sorge spontanea \u201cCome avete fatto a decidere di studiare il lumacaftor, una molecola solitamente impiegata per la fibrosi cistica, in ambito cardiaco?\u201d, il prof. Peter Schwartz, Direttore del Centro per lo studio e la cura delle aritmie cardiache di origine genetica di Auxologico, risponde: \u201cNoi siamo da tempo alla ricerca di nuovi farmaci per quei pazienti con Sindrome del QT lungo (LQTS) che non sono protetti dalle terapie tradizionali e ci siamo concentrati su molecole gi\u00e0 in uso per altre patologie perch\u00e9 questo significa avere a che fare con farmaci gi\u00e0 usati clinicamente e quindi sicuri e non pericolosi. Sapevamo che nella LQTS di tipo 2 (LQT2) uno dei meccanismi principali della malattia \u00e8 un difetto di \u201ctrafficking\u201d, cio\u00e8 le proteine mutate non riescono ad arrivare alla membrana delle cellule cardiache. Abbiamo quindi cercato tra le molecole note per correggere i difetti di trafficking e abbiamo scelto il lumacaftor che \u00e8 da anni usato per la fibrosi cistica. Abbiamo prima visto sperimentalmente, nel 2018, che era in grado di correggere il difetto nelle cellule cardiache di nostre pazienti con LQT2. A questo punto, consapevoli del profilo di sicurezza del farmaco gi\u00e0 in uso, abbiamo effettuato il vero e proprio trial clinico, il primo del genere al mondo. In altre parole, non ci siamo arrivati per caso ma seguendo una precisa strategia di ricerca, e questo paga sempre\u201d.<\/p>\n\n\n\n

\u201cQuesto studio rappresenta il punto di arrivo di un percorso di ricerca iniziato quindici anni fa a Pavia, nell\u2019ambito di una collaborazione scientifica con Singapore. Utilizzando cardiomiociti derivati dalle cellule staminali pluripotenti indotte di pazienti, avevamo identificato lumacaftor come possibile strategia terapeutica, studiandone nel dettaglio il meccanismo d\u2019azione. Ci sono poi voluti diversi anni per perfezionare gli aspetti necessari a rendere possibile e sicuro il passaggio ai pazienti. Nello studio MAST2, la stessa ricerca attraverso cui abbiamo avuto la possibilit\u00e0 di verificare che gli effetti osservati nei cardiomiociti derivati dalle cellule dei pazienti fossero concordanti con quelli effettivamente riscontrati negli stessi pazienti durante l\u2019assunzione del farmaco. Siamo particolarmente orgogliosi di questo percorso di ricerca traslazionale, che ha permesso di trasformare risultati ottenuti in laboratorio in una prospettiva terapeutica per pazienti selezionati\u201d, conclude il prof. Massimiliano Gnecchi, professore associato di Cardiologia presso l\u2019Universit\u00e0 di Pavia e direttore della struttura di \u201cCardiologia Traslazionale\u201d del Policlinico San Matteo<\/p>\n\n\n\n

Il prof. Schwartz aggiunge: \u201cUn aspetto di grande rilievo etico \u00e8 che i pazienti, tutti gi\u00e0 protetti dalla terapia attuali e coscienti di non avere alcun beneficio personale dallo studio, hanno accettato di passare 8-9 giorni in ospedale nonostante gli impegni di lavoro per contribuire al progresso della ricerca \u2018per altri pazienti\u2019, dimostrando cos\u00ec la qualit\u00e0 che abbiamo creato nel nostro rapporto medico-paziente\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Lo studio MAST2 \u00e8 stato interamente finanziato dall\u2019Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) attraverso il grant AIFA TRS-2018-00001470. La ricerca ha coinvolto Istituto Auxologico Italiano IRCCS, Universit\u00e0 degli Studi di Milano-Bicocca, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo e Universit\u00e0 degli Studi di Pavia.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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