{"id":91801,"date":"2026-09-02T23:10:00","date_gmt":"2026-09-02T21:10:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.insalutenews.it\/in-salute\/?p=91801"},"modified":"2026-09-02T14:07:10","modified_gmt":"2026-09-02T12:07:10","slug":"dna-la-tecnologia-long-read-accelera-la-diagnosi-delle-malattie-genetiche","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.insalutenews.it\/in-salute\/dna-la-tecnologia-long-read-accelera-la-diagnosi-delle-malattie-genetiche\/","title":{"rendered":"Dna, la tecnologia long-read accelera la diagnosi delle malattie genetiche"},"content":{"rendered":"
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Un solo test al posto di quattro, capace di leggere insieme mutazioni, metilazione e origine parentale del DNA: uno studio pilota delle Universit\u00e0 di Torino e Verona apre la strada a diagnosi pi\u00f9 rapide, complete e accessibili per le malattie genetiche rare<\/em><\/p>\n\n\n

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Torino\/Verona, 2 settembre 2026 – Uno studio coordinato dall\u2019Universit\u00e0 di Torino, dalla Citt\u00e0 della Salute e della Scienza di Torino (prof. Alfredo Brusco) e dall\u2019Universit\u00e0 di Verona (prof. Massimo Delledonne), ha messo alla prova una nuova generazione di tecnologie di sequenziamento del DNA per la diagnosi delle malattie da imprinting, un gruppo di condizioni genetiche rare.<\/p>\n\n\n\n

Lo studio pilota, condotto su tre pazienti affetti dallo spettro di Beckwith-Wiedemann (BWSp), la pi\u00f9 frequente di queste condizioni, dimostra che un solo esperimento di sequenziamento pu\u00f2 sostituire i diversi test di laboratorio oggi necessari per arrivare a una diagnosi, individuando correttamente in tutti e tre i pazienti l\u2019alterazione genetica o epigenetica responsabile della malattia. Lo studio \u00e8 stato pubblicato sulla rivista Scientific Reports<\/em> (gruppo Springer Nature) e rappresenta una delle prime applicazioni sistematiche di queste tecnologie a una malattia da imprinting.<\/p>\n\n\n\n

La \u201cquinta lettera\u201d del DNA e le malattie da imprinting<\/strong><\/h5>\n\n\n
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Prof. Alfredo Brusco<\/em><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Accanto alle quattro basi del DNA (A, C, G, T) ne esiste una quinta, meno nota: la citosina metilata, una versione chimicamente modificata della \u201cC\u201d. Quando un numero sufficiente di citosine viene metilato in prossimit\u00e0 di un gene, quel gene viene silenziato: \u00e8 alla base dell\u2019epigenetica, la disciplina che studia come l\u2019attivit\u00e0 dei geni venga regolata senza modificare la sequenza del DNA. Nell\u2019imprinting genomico, per alcuni geni resta attiva solo la copia ereditata da un genitore, mentre l\u2019altra viene fisiologicamente silenziata proprio attraverso la metilazione. Quando questo equilibrio si altera, insorgono le malattie da imprinting, tra cui lo spettro di Beckwith-Wiedemann, che si manifesta con crescita corporea eccessiva, in alcuni casi macroglossia, e un aumentato rischio di tumori in et\u00e0 pediatrica.<\/p>\n\n\n\n

Individuare oggi queste alterazioni richiede di combinare pi\u00f9 esami di laboratorio (analisi della metilazione, test per le variazioni del numero di copie del DNA, sequenziamento mirato): esami costosi, che richiedono tempo e che faticano a individuare i casi di \u201cmosaicismo\u201d, quando l\u2019alterazione genetica \u00e8 presente solo in una parte delle cellule del corpo – una condizione che pu\u00f2 ritardare la diagnosi.<\/p>\n\n\n\n

Il sequenziamento \u201ca lettura lunga\u201d<\/strong><\/h5>\n\n\n\n

Le tecnologie di \u201cterza generazione\u201d, sviluppate da Oxford Nanopore Technologies, fanno scorrere il DNA attraverso un minuscolo poro molecolare che ne legge la sequenza per migliaia di lettere consecutive (\u201clong-read\u201d), invece dei frammenti di poche centinaia di lettere delle tecniche pi\u00f9 diffuse (\u201cshort-read\u201d). Questo approccio, dimostrato nello studio, permette con un solo esperimento di leggere insieme la sequenza del DNA, le variazioni del numero di copie dei geni, la metilazione e la provenienza materna o paterna di ciascuna variante – dati che oggi richiedono pi\u00f9 test separati. La metilazione viene letta direttamente, senza il trattamento chimico che pu\u00f2 danneggiare il campione, e una tecnica chiamata \u201cadaptive sampling\u201d permette di concentrare l\u2019analisi sui geni di interesse senza amplificare il DNA con la PCR, procedura che altera il segnale naturale di metilazione.<\/p>\n\n\n\n

I risultati<\/strong><\/h5>\n\n\n
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Prof. Massimo Delledonne<\/em><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Il gruppo di ricerca ha confrontato tre configurazioni di sequenziamento long-read su tre pazienti con diagnosi gi\u00e0 nota: l\u2019adaptive sampling su un sequenziatore portatile (MinION), l\u2019adaptive sampling su una piattaforma ad alta capacit\u00e0 (PromethION P2) e il sequenziamento dell’intero genoma sulla stessa piattaforma. La configurazione pi\u00f9 performante ha raggiunto una copertura molto elevata delle regioni di interesse (in media 169 volte), fornendo con un solo esperimento sia un’analisi mirata dei geni coinvolti sia un\u2019istantanea generale del genoma.<\/p>\n\n\n\n

Il team ha identificato correttamente tutte le alterazioni gi\u00e0 note nei tre pazienti, confermando i due casi di disomia uniparentale paterna in mosaico e il caso di perdita di metilazione della regione di controllo IC2. Un\u2019analisi successiva ha mostrato che la quantit\u00e0 di sequenziamento necessaria pu\u00f2 essere pi\u00f9 che dimezzata senza perdere accuratezza diagnostica, aprendo la strada a costi pi\u00f9 contenuti; anche la versione pi\u00f9 compatta e accessibile, basata sul dispositivo MinION, ha raggiunto una copertura superiore alla soglia raccomandata per la diagnostica genetica, a conferma che l\u2019approccio \u00e8 applicabile anche in laboratori con risorse pi\u00f9 limitate.<\/p>\n\n\n\n

Uno sguardo al futuro<\/strong><\/h5>\n\n\n\n

\u201cAnche se meno rumorosa della rivoluzione legata all\u2019intelligenza artificiale, il sequenziamento di terza generazione apre le porte a una rivoluzione della nostra comprensione del genoma umano\u201d ha dichiarato il prof. Alfredo Brusco, Universit\u00e0 di Torino.<\/p>\n\n\n\n

Il gruppo di ricerca sottolinea come questi risultati siano preliminari e vadano confermati su un numero pi\u00f9 ampio di pazienti prima di poter entrare nella pratica clinica di routine; il confronto con le tecniche diagnostiche tradizionali rester\u00e0 comunque necessario nella fase di validazione.<\/p>\n\n\n\n

\u201cIl sequenziamento mediante nanopori rappresenta un cambio di paradigma: permette di analizzare direttamente, in un’unica lettura, lunghi frammenti di DNA e le loro modificazioni epigenetiche, superando molti dei limiti delle tecnologie tradizionali. Questa capacit\u00e0 potr\u00e0 rendere la diagnosi delle malattie genetiche pi\u00f9 rapida, completa e personalizzata\u201d ha aggiunto il prof. Massimo Delledonne, Universit\u00e0 di Verona.<\/p>\n\n\n\n

Nel corso del 2026 sono stati annunciati diversi accordi industriali per integrare questa tecnologia nei test genetici e nuovi programmi di sequenziamento su larga scala che includono, per la prima volta, la mappatura sistematica della metilazione del DNA in decine di migliaia di persone. Lo studio di Torino e Verona si inserisce in questo scenario internazionale, con uno dei primi esempi applicati a una malattia da imprinting.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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